偶联药物已发展成为制药行业最热门的赛道之一。7月11日，专注ADC药物研发的科伦博泰正式挂牌港交所。
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ADC药物是其中发展最迅速、最热的领域。默沙东曾多次引进科伦ADC管线，授权交易总金额118亿美元；阿斯利康以11.88亿美元收获中国首款CLDN18.2 ADC新药CMG901；作为全球商业化最成功的ADC药物，2022年罗氏Kadcyla销售额达到21.8亿美元。中国ADC市场虽起步较晚，但近年来越多越多的药企入局，市场规模预计将在2030年达到689亿。
与此同时，RDC市场逐步升温，近年来该领域发生多笔过亿大额融资，其中先通医药超11亿元的新融资成为2023年至今医药健康领域发生的最大一笔融资。我国RDC药物研发也陆续传来好消息，远大医药用于诊断肾透明细胞癌的RDC药物TLX250-CDx的国内I期临床试验已完成首例患者入组给药；先通医药研发的国内首个SSTR靶点核药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液正在推进国内III期临床。
随着我国人口老龄化加剧，癌症患病率提高，临床对于ADC、RDC药物的需求也将持续增长。然而，偶联药物的研发难度大、生产工艺复杂，特别是RDC药物还涉及到核素的获取与监管，这对制药企业的技术积累和资源整合能力提出了较高的要求。当前，这也不单是企业一方可以达成的事，政府支持、上下游资源、专家助力等缺一不可。
产业园区是推动构建药物发展良性生态的最佳“据点”。在成都这个新兴的生物医药创新高地，就有这样一个产业园区——成都医学城深耕生物医药产业十余年，链接上下游资源，打造起ADC、RDC特色产业链，吸引了远大医药、科伦博泰、药明康德、百利天恒、通瑞医药、艾博兹等多家领军、创新企业入驻。
ADC在同质化挑战中发展，
RDC在全产业链搭建中壮大
中国ADC、RDC药物领域虽起步较晚，但却以“黑马”之态亮相医药市场。
ADC药物被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”，成为继化疗药物、小分子靶向药、单抗药物后的第四代肿瘤治疗技术。据弗若斯特沙利文统计，2025年全球ADC药物市场规模将达到159亿美元。目前全球已有16款ADC药物获批上市，其中8款在国内上市。
我国有上百家企业布局ADC药物市场，其中不乏荣昌生物、恒瑞医药、科伦博泰、君实生物、石药集团等龙头企业，在研ADC药物众多，处于临床试验阶段的药物便超70个，竞争日益激烈。
而RDC药物是核药领域的“新起之秀”。据弗若斯特沙利文统计，2023年我国核药市场规模将达到78.1亿元。美国FDA共批准了9款RDC药物，其中表现突出的是诺华旗下的Lutathera和Pluvicto两款药物，2022年的销售额共计7.4亿美元。我国RDC药物市场起步较晚，且因市场壁垒高筑，布局企业较少，远大医药、智核生物、先通医药、艾博兹、纽瑞特、通瑞生物、晶核生物等企业入局。
但国内RDC药物发展迅速，远大医药、先通医药等旗下多款RDC药物进入临床阶段。同时RDC市场也在乘着政策的东风发展。2021年《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》发布，这是我国首个针对核技术在医疗卫生应用领域的纲领性文件。2022年CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）发布《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则（征求意见稿）》，从技术层面指导放射性药物的临床研究。
总的来看，ADC、RDC药物都存在技术门槛高、生产工艺复杂、商业化难等痛点，市场参与者不乏初创企业或科研团队，多缺乏专业化的临床试验管理、注册申报、生产等团队，因此也催生了专业的CXO服务。近日，药明生物便宣布分拆旗下专注于ADC及其他偶联药物的CRDMO企业药明合联上市。
同时，国内ADC药物研发多集中在成熟靶点，产品同质化严重，且当前多款产品都处于临床阶段，赛道竞争趋于内卷。在这种情况下，突破新靶点或率先完成临床试验上市的产品具有一定的竞争优势。
而RDC药物市场处于较早期的阶段，其壁垒不仅体现在技术和药物设计层面，更多体现在全产业链的搭建上，从RDC药物的核素供应到药物生产、运输、应用等都需严格管理，涉及多方角色。
与ADC药物不同，RDC药物承载的是放射性核素。而我国放射性核素资源短缺，长期依赖进口。同时由于核素半衰期短，无法提前批量生产、长距离运输，企业需就近自主建设生产基地，核三废（放射性固体废物、放射性液废、铀矿废石废渣等）需采取专业处理，且运输RDC药物的交通运输机构也需持有相关资质。再者，国内对于核素使用的监管较严，开展放射性核素诊疗业务的机构需申请辐射安全许可证（以下简称“辐安证”）。
ADC与RDC头部企业齐聚，
多条产品管线取得重大进展
正是基于对ADC、RDC市场发展潜力和痛点的洞察，成都医学城将其作为“三医融合”生态中重点发展的特色产业链。而之所以有信心踏足高壁垒的赛道，也离不开成都当地的产业环境和政策支持。
成都已成为中国西部的生物医药产业重地，发展创新药重点产业链，2020年全市规上生物医药工业企业营收达655亿元。近年来，成都市及四川省政府陆续出台多条政策推动生物医药产业发展。
同时，成都有深厚的创新基础和产业资源，市内拥有四川大学、成都中医药大学等多所高校，华西医院、四川省人民医院等多家医院，另还有超220个创新平台。同时，四川省核资源丰富，距成都2.5小时车程的范围内便有3个核反应堆，绵阳、夹江正在建设医用同位素生产基地；核技术研究领先，共有4万名核技术从业人员，现有同位素及药物国家工程研究中心、放射性同位素及药物研发中心、放射性同位素工程技术研究中心等国家级、省级放射性同位素及药物产学研用平台。
在成都这片生物医药沃土上，地处温江区的成都医学城联合ADC、RDC产业上下游参与者，成功搭建起特色产业链。目前，园区内已有科伦博泰、百利天恒等ADC企业，远大医药、艾博兹、通瑞生物等RDC企业及相关上下游服务商共15家，已聚集ADC、RDC专业人才及配套人才近千人。未来3年将集合30家ADC、RDC及上下游企业，形成数千人的专业队伍，共同推进园区特色赛道建设。
其中，远大医药在成都医学城内建设放射性药物研发生产基地，计划投资35亿；艾博兹投资1亿美元在园区建设创新靶向放射性治疗药物研发生产基地；通瑞生物也正在建设研发生产基地，预计总建筑面积将达8万平方米，目前一期建设已接近尾声。
在成都医学城特色ADC、RDC药物产业链上，近年来相关企业好消息频频。远大医药旗下5款RDC药物都在快速推进中，今年2月公司ITM-11的IND申请获药监局受理；4月公司用于治疗胶质母细胞瘤的RDC药物TLX101获药监局批准开展I期临床研究；6月TLX250-CDx的I期临床试验完成首例患者入组；近日用于诊断前列腺癌的TLX591-CDx国内III期临床完成首例患者入组给药。
艾博兹与美国创新药企RayzeBio建立合作关系，获得其一系列产品在大中华地区的独家开发与商业化权利。今年3月，艾博兹医药宣布正在从RayzeBio获取GPC3靶向多肽放射性药物的许可，在大中华地区开展临床开发及商业化。
百利天恒是深深扎根成都医学城的企业，今年初成功在科创板上市。公司重视自主研发，2014年便在西雅图成立海外研发中心，目前GNC-038药物正在临床I期，这是全球首个获批临床的四特异性抗体药物；SI-B001已进入III期临床；双抗ADC药物BL-B01D1正在开展II期临床，同时公司旗下还有多款ADC药物正处于临床或临床前研究阶段。今年7月，BL-B01D1还在美国获批临床，用于治疗复发和难治型非小细胞肺癌的临床试验。
此外，百利天恒含BL-B01D1、SI-B001、GNC-038在内共5个项目的重要临床研究成果成功入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO年会），7项研究成果在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会展示。
无独有偶，7月成功登陆港交所的科伦博泰也是成都医学城培育十年的企业。科伦博泰是国内首批及全球为数不多建立内部开发ADC平台的企业，今年公司核心产品注射用A166（HER2-ADC）上市申请获国家药监局受理；与默沙东联合开发的SKB264（TROP2-ADC）药物获国家药监局药品审评中心突破性疗法认定（BTD），这已是SKB264在不到一年时间里斩获的第2个BTD。Nectin-4 ADC药物SKB410在国内获准开展临床试验。
迄今科伦博泰已有多款ADC药物启动临床，其中针对局部晚期、复发或转移性三阴乳腺癌治疗的SKB264药物在III期临床试验中达到主要研究终点。此外，2022年，科伦博泰与默沙东签订9个ADC项目合作协议，实现总额118亿美元的总里程碑付款。
通瑞生物成都温江研发生产基地一期将于年底投入使用，此前建成首批全自动、无人、智能热室产线。同时，成都医学城曾协助通瑞生物在7个月的时间里取得了“甲级非密封源放射性物质工作场所”环评批复。通瑞生物计划建设约3000平米的放射性药物药理毒理研究中心，以开展放射性药物安全性评价服务，打造国内为数不多的放射性药物临床前安全性评价(GLP)中心。
在药企之外，专业的医药CXO企业同样在成都医学城得到发展。如药明康德计划在成都医学城打造国内一流的生物健康产业园区，其研发中心在2020年正式投入运营。同时药明康德成立“药明康德分子影像及核药物研究中心”，拟利用回旋加速器和核素标记及纯化技术进行核药研制和活体成像，解决药物研发过程中的药代/药效等问题，帮助药企加快临床前研究。
聚合上下游资源，
打造ADC与RDC的产业生态
成都医学城提供的不是针对单个企业的支持，而是聚合产业上下游的资源，形成一站式的服务平台，覆盖从原材料供应、药物发现及研究到药物生产注册、流通、落地全流程。
围绕ADC、RDC药物产业链，成都医学城联合科研机构、药企、CXO企业、高校、医院、检测机构等多方参与者，满足药物发展各阶段的需求。同时，围绕不同的产业链环节，成都医学城搭建起研发平台，推动创新靶点的发现、创新药物的设计；搭建CXO服务平台，加强药明康德等CXO龙头与药企的联系，加速药物发展。
成都医学城拥有丰富的人才资源和创新基础，吸引了上万名科技创新人才，引进程京院士、魏于全院士、杨正林院士、陈晔光院士、任秋实、刘进等超200名高层次人才。园区内共有2个国家重点实验室、9个国家级研发中心、192个省级研发中心，与电子科技大学、成都中医药大学共建大学科技园，与上海交大、南京大学、四川大学共建高水平新型研发机构。
在RDC药物运输层面，距成都医学城仅18公里的双流机场是我国具备核素运进、运出资质的两家机场之一，连通国内外，与北京、上海等地的高频次航班可保障放射性药物及时到达指定医院。同时，成都医学城已与四川航空、中核方原等有核素运输资质的企业建立合作。
在核药管理层面，四川省辐射环境管理监测中心站也地处温江，这是四川省内唯一一家从事核与辐射监测及为核与辐射安全监管提供技术支撑的单位，可就园区内药企在放射性药物发展过程中核辐射安全环境监测与控制等多个环节提供帮助。同时，成都医学城打造了严格的“一站一库一处置”的核安全防控监管体系，园区内企业可集中处置核三废，有利于提升处置效率、降低成本。
药物的临床应用也是ADC、RDC行业发展的难点之一，特别是由于核素的特殊性，医疗机构需持辐安证。而四川省内近40家三甲医院均可开展核药应用。以四川大学华西医院、四川省肿瘤医院、西南医科大学附属医院为代表的临床试验中心，合力服务及推进ADC、RDC创新药临床，力争形成特色赛道的临床高地，临床医生与研发团队通力合作，共同提升新药的临床效率及质量。
成都医学城就像是链条，把上下游参与者连接起来，再聚链成圈，实现“三医融合”生态。在园区的产业生态下，ADC、RDC药物可加速发展，尽快推进临床试验、应用，惠及更多患者。同时，上下游参与者间的交流成本也大大降低，合作效率提高，促进产业的良性发展。
成都医学城招商引智联系人：
张荔，13438833336
唐典，13540404014
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